雷利度胺治疗多发性骨髓瘤

雷利度胺、沙利度胺的类似物质，化学名称为3-(4-氨基-1-含氧1，3-双氢-2H-异‰-2-黄)哌喹-2，6-土为4。化学式C13H13N3O3，克分子量259.3。

首都医科大学附属北京朝阳医院西院血液与肿瘤科陈世伦

二:雷利度胺治疗多发性骨髓瘤的作用机制

雷利度胺通过多种机制抑制骨髓瘤细胞的成长。1、雷利度胺直接引导骨髓瘤细胞G1期生长停滞，甚至引导抗肿瘤细胞凋亡。2、雷利度胺抑制骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的粘附，克服细胞粘附诱导的药物抵抗(CAM-DR)。3、雷利度胺抑制骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞的生物学活性，抑制细胞因子的分泌(IL-6、IL-1β、IL-10、TNFα)，这些细胞因子在促进骨髓瘤细胞的生存、成长、药物抵抗、转移、附着分子表现等方面发挥着重要作用。雷利度胺抑制LPS(脂多糖)刺激单核细胞分泌TNFα/IL-1β的作用是反应停止的数千倍。4、雷利度胺抑制骨髓瘤细胞和骨髓基质细胞分泌VEGF(血管内皮生长因子)、BFGF(碱性成为纤维细胞生长因子)，抑制血管新生。雷利度胺也通过增强细胞毒T细胞、NK细胞的作用(分泌IL-2、INF-r)来治疗骨髓瘤。雷利度胺还能抑制骨折细胞的发生。

2、抗血管新作用:[5]雷利度胺通过对内皮细胞功能的多种抑制作用抑制血管新生和转移:雷利度胺以剂量依赖的方式持续抑制动脉环血管芽和内皮细胞索带的形成。雷利度胺抑制钙粘性蛋白5、β-连环蛋白、CD31、粘性功能蛋白的结合(对内皮细胞索带起着重要作用)。研究还发现，雷利度胺抑制VEGF引导的PI3K-Akt(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白酶B)信号路径，调节粘合结合的形成。也可以通过影响生长因子引导的Akt磷酸化来抗血管新生。

3、免疫调节作用:[6]雷利度胺比沙利度胺有效刺激T细胞增殖，减少肿瘤坏死因子(TNF-a)和白介素-6的发生。雷利度胺刺激t细胞增殖的作用是沙利度胺的50-2000倍。增加白介素-2及IFN-γ的产生是反应停的50-100倍。