买球赛官方官网 > 疾病科普 > 内科 > 肝胆疾病

引起肝硬化的原因有哪些?关于肝硬化的发病机制详解

肝胆疾病编辑
105次浏览

关键词: #肝硬化

(一)病因

肝硬化的原因有很多,主要是病毒性肝炎、慢性酒精中毒、营养缺乏、肠道感染、药物或工业毒物中毒和慢性心功能不全。肝硬化引起肾小球弥漫性硬化病变,导致肾解剖和功能异常。

(二)发病机制

肝肾小球硬化的发病机制尚不清楚。多认为与以下因素有关:

1.肾小球沉积物与免疫复合体有显著关IgA抗原可能来自消化道的细菌、病毒或食物成分。由于肝硬化肝细胞库普弗细胞功能障碍,病变肝脏无法清除肠道外源性抗原,然后由于侧支循环的形成,这些抗原物质直接进入血液循环,无需肝脏处理,刺激抗体的产生。据报道,大肠埃希杆菌抗体和免疫球蛋白在肝硬化患者的血清中往往较高,其水平与肝组织学的变化一致,即肝小叶结构的破坏和纤维化程度越严重,水平越高。动物实验也证明了类似的变化。由于许多肝硬化患者是由病毒性肝炎演变而来的,许多肝硬化患者长期携带血清HBsAg,因此,乙型肝炎抗原形成的免疫复合体可导致肾小球损伤,其免疫机制在本病的发生和发展中起着一定的作用。

2.肾血流动力学的变化在失代偿性肝硬化,肾小球滤过率和肾血浆流量的变化范围很广,从超正常值到严重肾衰竭。这种异常值的发生机制尚不清楚。几乎没有注意到超正常值[菊粉清除值>2000ml/(min·1.73m2)]。许多病例肾小球滤过率正常,但重病患者肾小球滤过率正常(GFR)肾血浆流量大多减少。肾血流动力学下降的机制不明,可能继发于体内循环变化。肝硬化时总血浆容量增加,但由于其分布集中在门脉和内脏的血管床上,有效血浆容量降低。肾皮质缺血失代偿性肝硬化患者,肾血浆流量减少。用133I肝硬化患者肾内血浆流量有重新分布的证据,肾皮质浅表区血管收缩。给GFR菊粉和肌酐清除率暂时增加,证明血管活性药物能迅速改变肾小球滤过率。失代偿性肝硬化患者前列腺素A,肾小球滤过率、肾血浆流量和尿钠排泄量均增加。血管紧张素是肝硬化伴腹水的患者,会引起利钠和利尿。腹水引起的腹压增加会影响肾小球滤过率和肾血浆流量。随着腹腔穿刺放液,肾小球滤过率和有效肾血浆流量不断测定,发现穿刺术后1h均有明显上升。俯卧位,肾小球滤过率暂时提高。移除少量腹水,心脏输出可暂时增加,移除大量腹水导致心脏输出减少,由于腹水再生导致血浆容量减少。

3.钠排泄受损。许多研究证明,门脉肝硬化患者失去补偿往往有明显的钠潴留,排出的尿液几乎不含钠。钠负荷形成腹水和水肿,夜间钠排放增加。尿液中氯化钠的排出取决于肾小球过滤和肾小管重吸收。肝硬化患者和动物实验证明,所有肾单位段都增加了氯化钠的重吸收。

肝硬化时,肾小管对氯化钠重吸收增加的机制尚不清楚。肾血流动力学、肾小管周围管周围物理因素、醛固酮和利钠激素等因素,不能用单一因素来解释所有的临床和实验。有证据强烈支持肝硬化中钠潴留的机制是降低有效循环血浆的容量。将钠潴留的肝硬化患者浸泡在水箱中会导致利钠和利尿。这是因为血容重新分配,中央血容增加,总血容和血浆成分没有改变。进一步研究发现,与盐皮质激素有关,肝硬化患者的血浆醛固酮增加。由于肾上腺分泌增加,是肾素-血管紧张素刺激的结果,激素降解代谢降低。但有证据表明,醛固酮在肝硬化氯化钠潴留中只起有限的作用,因为抑制醛固酮不能产生利钠,而钠潴留、水肿和腹水可能发生在醛固酮分泌过多的肝硬化中。以上说明盐潴留还有其他机制参与,认为可能有抑制近端肾单位钠重吸收的因素。当其活降低时,各肾单位肾小球滤过率降低,肾血流量变化,皮质表面肾单位(相对钠损失者)重新分配到皮质近髓肾单位(相对钠潴留者)的滤液。在动物实验的钠潴留中,过滤分数增加后胶体渗透压增加等肾小管周围的物理因素非常重要。

肾小管性酸中毒可以是一种全身性免疫性疾病的肾脏表现,从这些患者(慢活性肝、原发性胆汁性肝硬化、隐原性肝硬化)肾活检可以显示远曲小管和间质组织对单核细胞或自身抗体过敏,其特类似于肾移植后的免疫损伤。肝细胞表面抗原和自身免疫性肝病患者Tamm-Horsfall糖蛋白有交叉反应,而这种蛋白质存在于髓襻升支和远曲肾小管细胞。抗免疫性肝病伴肾小管性酸中毒的患者tamm-Horsfall91%的糖蛋白抗体。此外,动物实验表明,淋巴细胞对肾小管细胞有毒作用。远端肾小管可能与上述机制有关。

肾小管性酸中毒的另一种发病机制可能与铜代谢紊乱有关。铜主要通过胆汁排泄。当疾病进展导致胆道阻塞时,铜不能从肝脏排出,主要依靠血浆铜蓝蛋白的产生,但肝病铜蓝蛋白的合成率降低,导致全身铜潴留,铜毒性损害肾小管。在肝豆核变性中,全身组织(肝、肾、脑、角膜)有铜沉积,血清铜减少,尿中铜排泄增加,损害肾小管尿酸化,表现为近端和远端,由于铜毒性的直接损害,被认为是可逆的。青霉胺的长期治疗促进了铜从体内排出后的改善。

延伸阅读

点击加载更多

相关问答 头条推荐

最新推荐

最近嘴巴有口臭是什么原因 食道癌的晚期能不能做手术 大母脚趾疼,是不是痛风呀 腋下狐臭是什么族的 强直性脊柱炎算重大疾病吗 怎么快速清除灰指甲 膝盖酸疼蹲不下去是痛风吗 怎么可以确认有狐臭 黄疸偏高有什么危害 鼻腔淋巴癌口腔烂了怎么办 腋下黄白色是狐臭吗 小伙公园修脚治鸡眼 甲状腺癌单切手术时间多长 血稠该怎么办经常头晕眼花 骨质增生x线可以看出来么 腋窝上怎么去除狐臭 怎么可以祛除灰指甲 甲状腺癌白细胞血小板降低 脑梗塞跟脑梗死有什么区别 腋下到几度会有狐臭 甲状腺癌脖子长黑斑怎么办 小细胞肺癌治愈后会复发吗 怎么样来预防黄褐斑 学生夏天怎么去狐臭 肾结石排出后应该注意什么 叶黄素能改善假性近视眼吗 血泡刺能用鸡眼膏吗 黄疸症状是怎么回事 脑供血不足检查需要多少钱 本人春天检查是内分泌失调 脑心清片可以治颈椎病吗 脑心清片降血压效果好吗 益脂平胶囊一盒多少钱 益脂平胶囊在哪里可以买得到呢 暖胃舒乐片规格有哪些 暖胃舒乐片的价格有什么不同 甲磺酸倍他司汀片怎么样 甲磺酸倍他司汀片的效果好不好 安脑牛黄片的功效是什么 安脑牛黄片的用法及用量 护骨胶囊适合什么人吃 吃护骨胶囊要禁忌什么 地衣芽孢杆菌活菌颗粒副作用有哪些 不良反应是什么呢 泛昔洛韦片对全身的副作用有什么呢 泛昔洛韦片的功效有哪些 半玥清腋臭粉说明书内容 腋臭粉的主要成分是什么 长春西汀片(开文通)与哪些药物会产生相互作用 长春西汀片的功效