详细了解白塞病

白塞病(Behcet)s.disease，BD)。它又称口腔-眼睛-生殖器综合征、白塞综合征、贝赫切特综合征、贝切特综合征、生殖器溃疡-口疮-眼色素膜炎、丝绸之路疾病。口-眼-生殖器综合征(白塞综合征、贝赫切特综合征)。全身性、慢性、血管炎性疾病。BD是以细小血管炎为病理基础的慢性复发性多组织系统损害族病。病因不明:病毒感染后引起自身免疫炎症、链球菌感染的慢性病灶、环境和职业、常染色体显性遗传、地区性发病倾向，多见于地中海沿岸国家，有血缘性家发病。临床上以口腔溃疡、生殖器溃疡、眼炎和皮肤损伤为突出表现，该病多涉及神经系统、消化道、肺、肾、睾丸等器官，病情反复发作缓和。

BD基本病理改变是血管炎，有些是白细胞碎裂性血管炎，也可能是淋巴细胞性血管炎，但早期皮损血管炎不明显。该病发病年龄大多为16～40岁的青壮年，男性发病略高于女性。我国女性占多数，但男性患者的眼睛葡萄膜炎和内脏比女性高3~4倍。

发作部位

BD常见部位为口腔、皮肤、生殖器、眼睛和关节。口腔溃疡分布在舌尖、舌缘、牙龈、上下唇内侧缘和颊粘膜上，深度不同，圆形或不规则形状，溃疡周围有红晕，约1~2周愈合，反复发作的皮肤损伤发生在下肢，有结节性红斑，脓疱、毛囊炎注射、针灸等刺伤皮肤于次日发生红丘疹或脓疱，约1周左右消退，因而针刺反应阳性；生殖器溃疡可发生于生殖器部位或肛周；眼损害可有角膜炎、角膜溃疡、疱疹性结膜炎、巩膜炎等，典型虹膜睫状体炎伴前房积脓者并不多见； 有四肢大小关节和腰骶关节疼痛；其余累及心脏大血管、消化道及神经系统较少。

BD症状表现

1、口腔：反复发作的口腔黏膜溃疡，在急性期，复发性口腔溃疡每年发作至少3次，溃疡此起彼伏。本症状见于98%以上的患者，且是本病的首发症状。它被认为是诊断本病的最基本而必须的症状。多表现为轻型或疱疹样型，亦可出现重型。溃疡始于舌尖、舌缘、嘴唇、脸颊、口底等角化差的地区，数量不同，大小不同，直径0.2~0.3cm，圆形或椭圆形，微凹，表面有黄色假膜，周围有充血红晕，灼痛明显，7~14天经过长短不同的间歇期后复发，有一定的发作规则和这种起伏不规则。口腔溃疡是BD最常见的首发症状和必发症状。

2、生殖器:主要是外生殖器溃疡，经常反复发作，约80%的患者有此症状。男性多见阴囊和阴茎和龟头，症状轻的女性主要见大阴唇和小阴唇，其次是阴道，也可以出现在会阴或肛门周围，疼痛症状明显。形态类似口腔溃疡，直径大，可达0.5cm左右。溃疡的数量很少，但这里容易感染和摩擦，治愈慢，疼痛剧烈。溃疡有自愈倾向，可留疤痕。溃疡也可以发生在阴道、宫颈上，累积小动脉会导致阴道出血，睾丸炎和睾丸炎，局部淋巴结肿大。生殖器溃疡的发生率低于口腔溃疡。

3、皮肤:主要表现为反复发作的结节性红斑、面部毛囊炎、痤疮样疹、皮下血栓性静脉炎和皮肤针刺反应。最常见的典型是结节性红斑，多发生在四肢，尤其是下肢。红斑直径1-2cm，触痛，一周后自愈后有色素沉着，无疤痕，7-14天后可再次出现。

4、眼睛:眼睛病变分为眼球前病变和后病变。前期病变主要包括虹膜睫状体炎、前房脓、结腊炎和角膜炎。后期病变主要有脉络膜炎、视神经乳头炎、视神经萎缩和下班体病变、继发性白内障、青光眼、视网膜剥离、黄斑区变性、眼球萎缩。初发症状是明显的眶周疼痛和畏光、发作性结膜炎，也有视网膜血管炎形成的视网膜炎。病损开始是单眼病变，之后发展成双眼和眼球后期病变。眼睛疾病反复发作，视力减退或失明。眼睛疾病的发生率最低，但结果严重。

5、其他:许多病例症状轻微，偶尔无力，头痛头晕，纳差和体重减轻，伴有发热，低热多见。有的可出现关节疼痛，其中以膝关节受累最为多见，大多数仅表现为一过性的关节痛，可反复发作并自限。发作期患者可出现消化道的症状，最常见的是腹痛，为隐痛或阵发性绞痛，伴有局部压痛和反跳痛，其次为恶心、呕吐、上腹饱胀、中下腹胀满、纳差、腹泻、便秘及吞咽困难等。神经系统症状、肺部病变、泌尿系统症状以及附睾炎相对少见。

6、并发症:胃肠疲劳引起溃疡出血、肠瘫痪、肠穿孔、腹膜炎、瘘管形成、食管狭窄、吸收不良、感染等严重并发症，其病死率高的中枢系统病变者的病死率也高的大动脉疲劳引起动脉瘤破裂、心肌梗塞等。

其他检查

1、实验室检查:无特殊血清学检查。其抗核抗体谱、抗中性粒细胞浆抗体、抗磷脂抗体无异常，病情活动期红细胞沉降率(血沉)加快，c反应蛋白上升，α2球蛋白值上升，白细胞轻度上升，抗PPD抗体约上升40%。

2、针刺反应:皮肤针刺反应，又称科布内工现象，患者接受肌内注射后，24~48小时内注射处可出现红疹和小脓点，静脉注射后可出现血栓性静脉炎。这是由末梢血管对非特异性刺激引起的超敏反应，具有诊断意义。临床试验方法是乙醇消毒皮肤后，用无菌注射针直接刺入生理盐水0.1ml注入前臂皮内，24~48小时后针眼出现红疹，有化脓倾向的是针刺反应阳性。这是目前唯一特异性强的试验。患者在接受静脉穿刺的检查或肌内注射治疗时，也会出现针刺阳性反应，静脉穿刺阳性比皮内穿刺高。

3、其他检查:①胃肠x线检查、内镜检查证明消化道的基本病变。②腰椎穿刺检查颅内压增高，脑脊液检查约80%轻度自细胞增高。单核细胞、多核细胞各占一半，33%~65%蛋白质上升，葡萄糖多在正常范围内。③脑CT有助于诊断，脑磁共振检查对小病灶更敏感。④肺x线片、高分辨率CT或血管造影、同位素肺通气、注射扫描等有助于肺病变的诊断。⑤裂隙灯及眼底血管造影术可发现早期眼损害。

诊断依据

1、反复性口腔溃疡：包括轻型小溃疡、较重型大溃疡或疱疹样型溃疡，一年内至少有3反复发作3次，并有下述4项症状中的任何2项相继或同时出现者。

2、复发性生殖器溃疡或疤痕：必须经医师观察到或由患者本人提供并被确认为是可靠的。

3、眼损害：包括前葡萄膜炎和后葡萄膜炎，裂隙灯检查时发现玻璃体浑浊或视网膜血管炎。

4、皮肤损伤:包括结节性红斑、假性毛囊炎和脓性丘疹，糖皮质激素、非青春期者未使用的痤疮样结节。

5、针刺反应阳性:试验后24~48小时医生判定的阳性反应。

6、HLA-B5呈阳性:该检查有助于诊断。

容易误诊的疾病

1、简单复发性口腔溃疡:是最常见的反复发作特征的口腔粘膜溃疡性损害。多发生在青壮年。嘴唇、脸颊、舌尖、舌边等粘膜容易发生。起初，口腔粘膜充血（发红）、水肿（略隆起），出现小米粒大小的红点，及时破裂成圆形或椭圆形溃疡，中央略凹陷，表面有灰黄色苔藓，周围有狭窄的红晕。有自发性的剧烈烧灼疼痛，刺激疼痛加剧，影响患者的说话和饮食。一般来说，没有明显的全身症状。BD是全身性疾病，不仅有口腔溃疡，还有眼睛病变、会阴溃疡、针刺反应等。

2、强直性脊柱炎:无口腔溃疡，HLA-B27阳性多，严重或末期者脊柱强直，脊柱关节竹节变化，与BD不同。

3、克罗恩病:也称为局限性肠炎或阶段性肠炎，与慢性非特异性溃疡性肠炎通称为炎症性肠炎。有眼葡萄膜炎、皮肤红斑结节、粘膜溃疡、关节疼痛等，主要表现为消化道段性溃疡和增生，肠道内可以像铺路卵石一样变化，主要是乙状结肠的病变，从下向上发展为回肠，有人称之为倒灌性回肠炎。患者多为严重腹泻，大便为脓血样。x线或纤维结肠镜检查可辅助诊断，与BD鉴别。

治疗

1、一般治疗:重症病例卧床休息，保持口腔、外阴、皮肤、眼睛清洁，避免刺激性食物。

2、局部药物:口腔溃疡:龙胆紫或锡类散等，四环素250mg1片溶于水中，含漱口分钟后咽下的0.02%~0.2%必泰液，1%硼酸液含漱口。阴部溃疡：抗生素软膏，如0.1%醋酸氟羟泼尼松软膏、四环素软膏局部涂药；1/5000高锰酸钾液坐浴。眼结合膜炎：皮质类固醇激素软膏，如0.5%醋酸氢化可的松滴眼液滴眼。

3、全身治疗:非固醇抗炎药物:主要用于发热、关节炎、结节红斑，如布洛芬、消炎痛、阿司匹林、奈普生、双氯芬酸钠、塞前布和罗非昔布等。

糖皮质荷尔蒙:应用指征:①严重眼睛病变②伴有中枢神经病变急性发作③全身中毒症状严重、高热④大动脉炎⑤严重口腔、外阴溃疡、关节症状方法:泼尼松30~60mg/d，神经BD60~100mg/d，病情控制后减量，10mg/d维持量。

免疫抑制剂:糖皮质激素疗效差或重症BD时加入，如中枢神经系统严重受损。①秋水仙碱:对关节病变和结节性红斑者有效，对口腔溃疡者也有疗效②环磷酰胺和甲氨蝶呤:静脉滴注③苯丁酸氮芥末:50~100mg/d口服，病情缓解后减少到2~4mg/d维持。④环孢菌素A和α-干扰素。

血管用剂：用于合并血栓病变，如链激酶、尿激酶、阿司匹林及潘生丁等。中药：雷公藤总甙片等；

其他：严重口腔和生殖器溃疡克口服沙利度胺（反应停）；有结核病或者有结核病史，PPD试验强阳性时可试行抗结核治疗。

4、手术:动脉瘤患者应结合临床切除的消化道出血、肠穿孔等合并应用。

预后

大部分预后良好，但有眼病患者，视力严重下降，甚至失明。近年来，早期积极治疗眼炎，采取预防措施，降低失明率。治疗③的药物多有副作用，特别是长期服用者必须注意。服用期间应根据临床表现不断调整剂量，同时严格监测患者血常规、肝肾功能、血糖、血压等，出现异常者应立即减量、停药或改用其他药物。

口腔溃疡有自限性，多于2周愈合的反复发作性，每年至少发作3次以上的继发性病变本质上是血管BD，预后良好。

眼睛损伤占50%~85%，男性一般容易受累，症状严重，预后差。脉络膜视网膜炎、球后视神经炎、眼底出血或眼底动脉炎、视神经萎缩、玻璃体病变，视力严重下降或失明。

经常发生在大动脉堵塞、动脉瘤、出血等，如果有实质性的损害，多限于病变动脉的供血区域。

神经BD约占BD患者的20%。原发性实质病变是真正的神经BD，预后差。继发性病变实质为血管BD，预后较好。

消化道损伤占8.4%~27.5%。溃疡单发或多发，平均直径2.7cm，可并发穿孔或出血，多数患者切除后易复发。

肺部损害可因动脉瘤破裂出血及肺脓肿形成造成死亡。