多发性硬化症新药问世！中枢神经系统共价BTK抑制剂有长期效益

默克集团（Merck  KGaA）近日公布了2022年第38届欧洲多发性硬化症治疗与研究委员会（electr  IMS  2022）的一项临床研究结果。数据显示：在接受高选择性口服中枢神经系统（CNS）渗透性共价BTK抑制剂evobrutinib治疗超过3.5年的复发型多发性硬化症（RMS）患者中，年复发率（ARR）保持低水平、扩展残疾状态量表（EDSS）评分稳定。此外，在开放标签扩展（OLE）的2期临床试验，T1钆增强（Gd+）病灶的数量和T2病灶体积仍然很低.这些数据，表明了evobrutinib作为一种潜在的同类最佳疗法对RMS患者的长期积极益处。

多发性硬化（MS）是一种慢性炎症性中枢神经系统疾病，是年轻人中最常见的非创伤性和致残性神经系统疾病。据估计，全世界约有280万人患有ms。尽管症状可能各不相同，但MS最常见的症状包括视力模糊、四肢麻木或刺痛以及力量和协调问题。复发型多发性硬化最常见。

evobrutinib是一种口服、高选择性、中枢神经系统（CNS）渗透性免疫调节剂，通过抑制B细胞和小胶质细胞中的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号，解决炎症的外周和中枢驱动因素，有潜力成为一种安全高效的RMS治疗选择。evobrutinib的双面方法可以更好地控制RMS患者在疾病发作之间的疾病无声进展，同时也可以有效控制复发。

II期临床试验的开放标签扩展（OLE）部分评估了evobrutinib对在OLE的整个过程中，最初每天2次口服75mg的患者，ARR保持在0.13的低水平。此外，在OLE中从每天一次75mg改为每天2次75mg的患者，ARR从0.19降至0.09。RMS患者的ARR、EDSS评分和几项磁共振成像（MRI）结果的长期疗效。总的来说，在整个研究过程中，平均EDSS评分以及MRI损伤活动保持低且稳定.的这些数据点进一步加强了之前的观察，即通过每日两次给药实现的整个给药间隔中的最大BTK占用率与evobrutinib的更高ARR减少有关。

在现血液神经丝轻链（NfL）水平降低，这是一种关键的生物标志物，可以预测未来的脑容量损失和疾病进展与双盲期（DBP）和OLE基线相比，患者血液NfL水平持续下降.发表的II期临床试验OLE部分的新的长期数据.与安慰剂/evoburutinib  25mg每天一次的早期剂量反应相比，75mg每天两次的剂量从第12周（DBP）开始，显著降低了NfL水平。NfL水平的降低提供了evobrutinib可以减少RMS患者的神经元损伤的证据。

对在第二个免疫接种期接种新冠肺炎（新冠肺炎）疫苗的患者（n=24）的事后分析的最新数据也已公布，显示接受evobrutinib治疗的RMS患者（75mg，每天2次）中有96%在接种2剂mRNA新冠肺炎疫苗后能够产生抗体反应，与未经治疗的RMS患者和健康受试者类似.血清阴性和血清阳性患者的抗体反应增加，表明对新抗原和记忆抗原的反应保持不变。这是首次在RMS中一种BTK抑制剂显示这一点，这些发现与B细胞功能的调节一致，为B细胞耗竭方法提供了一种潜在的替代治疗方法。

默克公司高级副总裁兼神经病学和免疫学发展负责人Jan  Klatt表示：这是BTK抑制剂首次用于RMS，以显示持续三年半的疗效。结合我们之前发布的关于缓慢扩张病变（SEL）体积减少、对小胶质细胞的影响和神经丝水平（神经损伤的标志）降低的数据，我们认为evobrutinib有潜力为RMS患者提供最佳疗效。