前列腺癌的病因有哪些？

前列腺癌在欧美是男性癌死亡的主要原因之一。发病率随年龄增长，80岁以上检查前列腺半数有癌症病灶，但实际临床发病者远低于此数，前列腺癌发病有明显地区和种族差异，统计中国人最低，欧洲人最高，非洲和以色列居中，中国和日本等国家为前列腺癌低发地区，但50岁以上男性尸检前列腺节段切片发现潜化癌病灶数接近欧美，因此东方人癌的成长比西方人慢，临床病例少。另外前列腺癌与环境亦有关系。

(1)病因

病因尚未完全明确，可能与种族、遗传、性激素、食物、环境有关。根据来自北欧瑞典、丹麦和芬兰等国的研究，很大程度上（40%）源于遗传基因变异，最近的分子生物学研究也揭示多种染色体畸变。这些因素与环境致癌因素(占60%)之间复杂依赖的关系还不清楚。

(2)发病机制

目前已知前列腺癌癌成癌机制的几个重要步骤。大约9%的前列腺癌和45%的55岁以下的前列腺癌是由于一种遗传性的致癌基因。弄清楚这些基因无疑对于前列腺癌的成癌原理的理解是极有用的。最近，美国Ohio报道称，16号染色体长臂23.2区域的等位基因不均衡可能是家族遗传性前列腺癌的抑制基因(Paris等，2000)。另一个想法是上皮细胞雄激素受体对雄激素反应的强度，与该受体基因5promotor辅助催化器区域的CAG微重复区域的长度相比，长度越短，细胞对雄激素的反应越强，细胞的成长越快。CAG的长度比黑人和癌症的白人短。显然，雄激素受体CAG微重复区的长度与前列腺癌的发展有潜在关系。

实体肿瘤生长的初期有DNA甲基化的变化，前列腺癌也不例外，DNA的高度甲基化可能导致很多肿瘤抑制基因的失活。比如，第17号染色体短臂的高甲基化（hypermethylation）失活，该区的肿瘤抑制基因有可能导致前列腺癌的发生。前列腺癌的生长取决于细胞的增生率和死亡率的平衡，正常的前列腺上皮的增生率和死亡率都很低，平衡，没有净生长，但上皮细胞变成高级前列腺上皮内瘤时，细胞的增生超过细胞死亡，前列腺癌的早期细胞的增生不是因为细胞的分裂，而是因为细胞的增生超过了细胞的死亡。前列腺癌前期病变和癌细胞中cdc37基因表现增加，可能是癌变开始的重要步骤。

推测雄激素受体基因异化，雄激素受体对其生长因子作出反应，如胰岛素样生长因子I(insulin-likegrowthfactorI)或角化细胞生长因子(keratinocytegrowthfactor)等。这些生长因子在癌肿细胞对雄激素不敏感后与雄激素受体结合而激活导致癌生长。雄激素促进前列腺癌生长是经过一个雄激素受体介导的机制增进了内源性基因变异的致癌物的活性，如雌激素代谢产物、雌激素引起的氧化物、前列腺癌产生的氧化物和脂肪等物质。此外，雄激素受体的甲基化与晚期对激素疗法不敏感的前列腺癌有关。

生长因子与表皮基质的相互作用也与前列腺癌的发生有关。转化生长因子&；表皮生长因子、血小板生长因子、神经内分泌肽等与前列腺上皮的生长、分化和浸润有关。这些由上皮产生的生长因子和组织基质相作用，使基质细胞产生生长因子，后者再作用于上皮细胞。例如，骨细胞分泌可以刺激前列腺上皮生长的生长因子，前列腺上皮也可以刺激骨的生长因子。这说明了前列腺癌肿瘤为什么能有选择地转移到骨头上。