二线治疗转移性非小细胞肺癌患者的二期临床试验中,IMUTEP公司宣布,其LAG-3融合蛋白eftimodalpha,又称IMP321,与MSD公司的重磅PD-1抑制剂keytruda联合使用。在接受早期PD-1或PD-L1抑制剂治疗后的难治疗患者中,组合治疗获得了36.1%的疾病控制率,6个月的无进展生存率为26%。
LAG-3蛋白可以调节T淋巴细胞和抗原呈递细胞(APCs)的信号通路,在适应性免疫应答中发挥重要作用。可溶性LAG-3可以通过与APC表面的主要组织相容性复合体II(MHCII)相结合来激活APCs,从而导致细胞毒性CD8阳性T细胞数的增加和激活。可溶性LAG-3蛋白可以通过该机制增强对抗癌的免疫应答。
Eftimodalalpha是一种可溶性LAG-3融合蛋白。它与不同类型的NSCLC患者和头颈鳞癌患者联合使用PD-1抑制剂Keytruda。
在这一部分的临床试验中,有36名晚期患者接受治疗。这些患者中,28%的患者接受了抗PD-1(PD-L1)治疗后的疾病进展,72%的患者接受了化疗和抗PD-1(PD-L1)的组合治疗后的疾病进展。大多数(69%)患者癌症PD-L1TPS得分低于50%,这意味着他们通常对抗PD-1(PD-L1)治疗的反应很差。
试验结果显示:
患者肿瘤出现缩小或肿瘤生长速度降低,可评估73.7%。
在接受治疗6个月后,73%的病人仍然存活。
6个月无进展生存率为26%,疾控率为36.1%
这项研究分别为9个月和23个月以上,客观缓解率为5.6%,两名患者获得了确认和持续的部分缓解。
尚未达到中位总生存期。
efti与pemb联合使用,在6个月内显示出73%的总生存率,以及可喜的疾病控制和肿瘤生长动力学,这些发现令人鼓舞,这些早期的迹象可能会增强患者的免疫系统,使得pemb联合使用efti和pemb联合使用efti联合使用efti联合使用efti联合使用efti联合使用efti联合使用eft联合使用eft联合使用eft联合使用eft联合使用eft联合使用eft联合。
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