胰腺癌是消化道恶性肿瘤,恶性程度高,诊治困难。发现晚、转移快、预后差是胰腺癌临床诊治的三大难点。80%以上的胰腺癌患者在确诊时往往已是晚期,因此胰腺癌也被称为“癌王”。胰腺导管腺癌(PDAC)是一种侵袭性和基本上不可治愈的疾病,占所有类型胰腺癌的90%。胰腺导管腺癌细胞容易发生铁死亡,这是最近发现的铁诱导细胞死亡。
胰腺癌是一种恶性程度高、治疗困难的消化道恶性肿瘤。发现晚、转移快、预后差是胰腺癌临床诊治的三大难题。80%以上的胰腺癌患者往往是晚期,所以胰腺癌也被称为“癌王”。
胰腺导管腺癌(PDAC)是一种侵袭性和基本上不可治愈的疾病,占所有类型胰腺癌的90%。胰腺导管腺癌细胞容易发生铁死亡,这是最近发现的一种由铁引起的细胞死亡类型,已成为癌症研究的重点。
PDAC的一个独特特征是KRAS和TP53基因的突变,这种突变驱动肿瘤的侵袭性,并使它们对化疗产生耐药性。由于没有针对这些突变的药物和治疗方法,PDAC患者的治疗选择有限,治疗效果极差,5年生存率仅为12%。
最近,中国Xi交通大学和美国罗斯威尔公园综合癌症中心,来自纽约州立大学的研究人员在《分子癌症治疗学》杂志上发表了一篇题为《小分子MMRI 62工业铁下垂和通过二甘醇抑制胰腺癌转移》的文章。铁蛋白重链辐射及突变体的研究论文
这项研究发现了一种可以杀死胰腺癌的分子,它通过铁死亡途径抑制胰腺癌细胞的生长和转移。这一发现有望推动未来胰腺癌新药的研发。
在这项研究中,研究人员在体外和体内实验中分析了一种名叫MMRi62的分子。MMRI 62是一种重要的抗癌药,属于喹啉类药物,在药物开发中备受关注。
体外实验发现,MMRi62针对铁代谢,诱导细胞死亡,抑制PDAC细胞的增殖和生长。MMRi62诱导的PDAC细胞死亡是铁死亡的特征,与自噬增加、活性氧增多以及铁蛋白受体(NCOA4)和铁蛋白重链(FTH1)的溶酶体降解有关。
除了诱导FTH1降解,MMRi62还诱导突变型p53的蛋白酶体降解。有趣的是,MMRi62诱导的铁死亡发生在具有KRAS和TP53双重突变或单一TP53突变的PDAC细胞系中。
接下来,研究人员检查了MMRi62在原位异种移植的PDAC小鼠肿瘤模型中的体内功效。肿瘤植入后,与对照动物的肿瘤相比,MMRi62在原位被显著抑制。
在小鼠模型中,MMRi62可以抑制小鼠的生长,这与体内NCOA4和突变型p53的下调有关。
令人惊讶的是,MMRi62完全消除了向远处器官的原位转移,这与MMRi62在体外抑制细胞迁移和侵袭的能力一致。
根据研究人员的说法,MMRi62可以降解FTH1蛋白和PDAC突变的一种蛋白,从而抑制转移和铁死亡,铁死亡是游离细胞铁引起的细胞死亡的一种形式。
然而,研究人员强调,由于这项研究中的动物数量有限,MMRi62对转移的影响需要通过使用更大的动物队列来进一步研究。
综上所述,研究表明MMRi62是一种新的铁死亡诱导剂,可以抑制PDAC的生长和转移。p53和FTH1的双重靶向活性使得MMRi62优于其他铁凹陷诱导剂。
优质文章排行榜
-
1
京新药业安达西尼申报上市 安达西尼可以治疗失眠障碍吗?
2022-06-22
-
2
辉瑞启动新冠儿童药物临床试验 新冠儿童药物剂量是多少?
2022-06-18
-
3
藏医药又怎样的神奇功效?追随创始人艾措探秘千金诃藏药
2022-05-16
-
4
45款临床急需境外新药已获批上市 阿普米司特就是其中之一
-
5
核酸检测呈阳性一定是新冠吗?核酸会出现不准的情况么
-
6
辉瑞Paxlovid和默沙东Molnupiravir性价比高吗?疫情期间减轻医疗资源挤兑有何作用?
-
7
国内唯一康复型中医养生项目来了!九五裹养可调理哪些慢性病?
-
8
尿酸高能打新冠疫苗吗?尿酸高接种新冠疫苗会怎样
-
9
为什么接种新冠疫苗不能服用优甲乐?吃哪些药后不能打新冠疫苗
-
10
“同仁堂”告了“同仁堂”?都是“老字号”到底谁在侵权
最新资讯
福斯利诺(碳酸镧咀嚼片)用多久见效 碳酸镧咀嚼片的注意事项
珍珠明目滴眼液卖多少钱 珍珠明目滴眼液的使用方法
依托泊苷胶囊可以用于小细胞肺癌吗 依托泊苷胶囊的功效
杏灵分散片是有什么禁忌 杏灵分散片的注意事项有哪些
薯蓣皂苷片的功效是什么 薯蓣皂苷片的用法用量
小儿肠胃康颗粒适用于孕妇吗 小儿肠胃康颗粒的功效是什么
康肾颗粒有副作用吗 康肾颗粒的不良反应有哪些
三维葡磷钙咀嚼片服用有什么注意事项呢 用法用量是怎样的
药品推荐
-
(可威)磷酸奥司他韦颗粒
1.用于成人和1岁及1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗(磷酸奥司他韦能够有效治疗甲型和乙型流感,但是乙型流感的临床应用数据尚不多)。2.用于成人和13岁及13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。
宜昌东阳光长江药业股份有限公司
-
仙灵地黄补肾颗粒
补肾助阳。适用于肾阳不足所致的腰膝酸软,四肢无力,精神不振,夜尿频多。
哈尔滨亲情制药有限公司
-
奥美拉唑钠肠溶片
治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、和反流性食管炎;与抗生素联合用药,治疗感染幽门螺杆菌的十二指溃疡;治疗非甾体类抗炎药相关的消化性溃疡和胃十二指肠糜烂;预防非甾体类抗炎药引起的消化性溃疡、胃十二指肠糜烂或消化不良症状;亦用于慢性复发性消化性溃疡和反流性食管炎的维持治疗;用于胃-食管反流病的烧心感和反流的对症治疗;用于溃疡样症状的对症治疗及酸相关性消化不良;用于卓-艾氏综合征的治疗。
苏州中化药品工业有限公司
-
葡萄糖酸钙维D2咀嚼片
用于维生素D和钙质缺乏症。亦可用于儿童、孕妇与肺结核患者的钙质补充。
西南药业股份有限公司
-
盐酸特比萘芬喷雾剂
用于治疗手癣、足癣、体癣、股癣及花斑癣等。
厦门美商医药有限公司