吸烟是肺气肿的常见原因。烟草中的尼古丁、焦油、氢氰酸等化学物质可损伤气道上皮细胞，减少巨噬细胞的纤毛运动和吞噬。此外，还会产生过多的氧自由基，增加蛋白酶，抑制抗蛋白酶系统，破坏弹性阻力。感染、空气污染、职业粉尘和化学吸入也是肺气肿的常见原因。