有很多疾病都可以M蛋白，例如性感染、慢性肝病、自身免疫性疾病、恶性血液病（如淋巴瘤）、非恶性血液病、非血液系统恶性肿瘤、神经系统疾病、皮肤病、器官移植等等可产生少量M蛋白，其原因推测为患者机体对抗原的异常免疫反应。