外阴牛皮癣的病因尚不明确，但近来临床学者认为外阴牛皮癣的发病或与如下几个因素相关。

遗传因素：国外有报道显示，外阴牛皮癣患者中约10%～80%有家族遗传倾向，国内的这一数据则为10%～23.8%。临床学者认为，外阴牛皮癣为常染色体显性遗传伴有不完全外显，也可为常染色体隐性遗传，但具体遗传方式国内外尚无定论。

感染因素：外阴牛皮癣的感染因素可包括病毒感染和细菌感染，其中又以链球菌感染与其发病关系密切，尤其是一些急性点滴型、关节病型、红皮病型患者，常伴有上呼吸道感染或扁桃体炎等的症状。

药物因素：有研究发现β受体阻滞剂、锂、抗疟药、特比萘芬、钙通道阻滞剂（尼卡地平、硝苯地平、尼索地平、维拉帕米、地尔硫卓）、卡托普利、格列本脲和降脂药吉非诺齐、地塞米松等药物可以引起外阴牛皮癣。另外，一些细胞因子如：G-CSF、白介素、INF-α、INF-β等也可能诱发银屑病。

除了上述几个因素之外，免疫因素、患者的细胞免疫功能下降以及代谢障碍、内分泌障碍、精神情绪、饮食不当等，也可能引起外阴牛皮癣的发生。