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原发中枢系统淋巴瘤治疗进展

发布时间:2018-05-0765318次浏览

原发中枢神经系统淋巴瘤(primary central nervous system lymphoma, PCNSL)是原发于中枢神经系统的恶性淋巴瘤,约占原发脑肿瘤的0.5%~4%,全部非霍奇金淋巴瘤的1%,结外淋巴瘤的4%~6%,是罕见的淋巴瘤亚型,年化发病率约0.47/100,000人。近年来随着立体定位活检技术的普及,对于原发中枢神经系统淋巴瘤的诊断有所提高,对其治疗的认识也逐渐进展。

根据文献报道,PCNSL患者的性别比为1.2~1.7:1,平均确诊年龄55~60岁,合并B组症状的患者少见。根据我院的统计数据,男女比约为2:1,平均确诊年龄50岁。

原发中枢神经系统淋巴瘤患者确诊时根据患者病灶部位的不同,临床表现也多种多样,包括局灶性缺损神经性异常(70%),神经精神性症状(43%),颅高压表现(33%),癫痫(14%),眼部症状(20%),脊髓受侵(罕见)等。与结内淋巴瘤不同的是,PCNSL影像学上必须依靠头颅增强MRI,常规CT和PET/CT不如MRI敏感。MRI在T1和T2加权像呈等密度获低密度灶,85%伴明显强化。根据Batchelor等的临床统计,颅内多发病灶约占34%,深部病灶约占40%。

PCNSL患者颅内病灶的病理特点多数为以小血管为中心的、单克隆性淋巴细胞增殖,肿瘤细胞为大细胞或免疫母细胞型、中心母细胞型,绝大数多为B细胞来源,伴有不同程度的反应性T细胞浸润,大多数都是脑实质的占位,单纯脑脊液受侵少见。因此90~95%的PCNSL的病理亚型为弥漫大B细胞淋巴瘤,也可以见到少数其他类型,如惰性B细胞、Burkitt淋巴瘤、T细胞等。

由于HIV阳性的PCNSL的治疗和预后与HIV阴性的不同,因此本文均指HIV阴性的PCNSL的治疗。PCNSL的治疗手段多样,包括手术、化疗、放疗、自体造血干细胞移植等,但是单纯手术疗效差,短期内绝大数多患者都会复发,长期生存率与不治疗患者接近,生存期仅3~5个月。而单纯全颅放疗后大多数患者均在1年内复发,5年生存率不足20%。因此,为提高长期生存率,系统性化疗是目前的主要治疗方式,手术或立体定位活检主要作为确诊手段。

总之,PCNSL是一类罕见的界外非霍奇金淋巴瘤,其预后较差。目前主要的治疗是采用诱导化疗然后巩固治疗的方式,诱导化疗常采用高剂量甲氨蝶呤方案,但其他方案也在进一步研究中。巩固治疗是否采用全颅放疗还有一定争议,高剂量化疗联合造血干细胞移植在巩固治疗中显示出优势,预处理方案还需进一步探索。利妥昔单抗以及其他新药在PCNSL中的应用日益增多,有待进一步提高PCNSL的远期疗效。

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