鱼鳞病以鳞屑样皮损为主要特征的皮肤病，临床中有很多皮肤病表现可与其相似，特别是弥漫性掌跖角化病、鳞状毛囊角化症、连圈状糠秕疹、毛囊角化病、获得性鱼鳞病等5大疾病，诊断中容易混淆，需重点鉴别。

弥漫性掌跖角化病：病变集中于掌跖过度角化，可累及手背及脚背、甲，但其他部位皮肤一般受累，可并发先天性鱼鳞病以及其他先天性异常，多伴掌跖多汗。体征初为皮肤粗糙增厚，后为弥漫性斑块状、边缘清楚的坚硬的、表面平滑、色黄、半透明胼胝状或疣状损害，冬季可有皲裂。甲板多增厚、混浊，毛发正常。

鳞状毛囊角化症：青壮年好发，片状鳞屑中央有一与毛囊孔一致的小黑点。

连圈状糠秕疹：好发于20~40岁，皮损为指甲盖至手掌大或更大的正圆形或椭圆形灰白或淡褐色斑，周围境界清楚，无明显炎症，表面干燥，上覆菲薄糠秕状或鱼鳞状鳞屑。

毛囊角化病：常于十几岁或更晚起病，小的疣状丘疹，甲上有红色或白色纵向条带。

获得性鱼鳞病：继发于一些系统性疾病如霍奇金病，非霍奇金淋巴瘤，蕈样肉芽肿，多发性骨髓瘤，甲状腺疾病，结节病，麻风病等，一般随原发病的缓解而消失。